該建築是為愛國婦人會在臺南的分部，該會曾於昭和二年（1927年）捐款修建五妃廟。不過此棟會館則是在臺灣日治時期的昭和十五年（1940年）時才落成的。
二次大戰之後，臺灣的愛國婦人會館均交由紅十字會管理，而臺南的愛國婦人會館前棟部分在初期曾充作中國國民黨臺南市黨部，之後在民國三十七年（1948年）由紅十字會轉租給美國新聞處，兼有領事與文化方面的業務，此外在此還設有「臺南美國新聞處圖書館」，當時在2樓的視聽小禮堂中時常免費放映電影和舉辦藝文活動，其館員也常至社區播放一些與科學新知、各地風俗民情相關的影片。中華民國與美國斷交之後，前棟部分轉租給臺南市政府作為市立圖書館中區分館，後棟則仍是紅十字會與附設托兒所。民國九十年（2001年）11月9日，中區分館遷到新址，次年（2002年）12月18日前棟改為「臺南市立藝術中心美術圖書室」及「臺南美術研究會會館」。後來前棟進行全面整修。民國101年（2012年），成為「文創PLUS-臺南創意中心」。